Metforminas daugiau kaip 60 metų skiriamas 2 tipo diabetu sergantiems žmonėms cukraus kiekiui kraujyje kontroliuoti, tačiau iki šiol mokslininkai nebuvo tikri, kaip tiksliai šis vaistas veikia. Naujas tyrimas rodo, kad dalis poveikio vyksta tiesiogiai smegenyse – tai gali atverti kelią naujiems gydymo metodams.
2025 m. JAV „Baylor College of Medicine“ tyrėjai nustatė smegenų signalų kelią, per kurį, panašu, veikia „metforminas“, be jau žinomų jo poveikių kituose organizmo audiniuose.
„Buvo plačiai priimta manyti, kad „metforminas“ mažina gliukozės kiekį kraujyje pirmiausia sumažindamas gliukozės gamybą kepenyse. Kiti tyrimai rodė, kad jis veikia per žarnyną“, – teigė „Baylor College of Medicine“ patofiziologas Makoto Fukuda.
„Mes atsigręžėme į smegenis, nes jos laikomos pagrindiniu viso organizmo gliukozės apykaitos reguliatoriumi. Tyrėme, ar ir kaip smegenys prisideda prie „metformino“ antidiabetinio poveikio“, – pridūrė jis.
Ankstesniuose tų pačių mokslininkų darbuose buvo nustatyta, kad smegenyse esantis baltymas Rap1 daro įtaką gliukozės apykaitai, ypač srityje, vadinamoje ventromedialiniu pagumburiu (VMH).
2025 m. tyrime, atliktame su pelėmis, nustatyta, kad „metforminas“ pasiekia VMH ir, padėdamas suvaldyti 2 tipo diabetą, iš esmės „išjungia“ Rap1 veiklą.
Kai mokslininkai išvedė peles be Rap1 baltymo, „metforminas“ nebeturėjo jokio poveikio į diabetą panašiai būklei – nors kiti vaistai vis dar veikė. Tai laikoma svariu įrodymu, kad „metforminas“ veikia smegenyse ir skiriasi nuo kitų antidiabetinių vaistų savo veikimo mechanizmu.
Tyrėjai taip pat detaliai ištyrė, kuriuos konkrečius neuronus paveikia „metforminas“. Ateityje tai gali leisti kurti tikslingesnius gydymo būdus, nukreiptus būtent į šias nervų ląsteles.
„Taip pat aiškinomės, kurios VMH ląstelės tarpininkauja „metformino“ poveikiui“, – sakė M. Fukuda. „Nustatėme, kad SF1 neuronai suaktyvėja, kai „metforminas“ patenka į smegenis. Tai rodo, kad jie tiesiogiai dalyvauja vaisto veikime.“
„Metforminas“ laikomas ilgai veikiančiu ir palyginti nebrangiu vaistu. Žinoma, kad jis mažina kepenų gaminamos gliukozės kiekį ir didina organizmo jautrumą insulinui, taip padėdamas kontroliuoti 2 tipo diabeto simptomus. Dabar vis daugiau duomenų leidžia manyti, kad jis veikia ne tik per kepenis ir žarnyną, bet ir per smegenis.
Mokslininkai pabrėžia, kad šiuos rezultatus dar būtina patvirtinti žmonių tyrimais. Jei tai pavyktų, ateityje gali atsirasti būdų sustiprinti „metformino“ poveikį ir padaryti jį efektyvesnį.
„Šie rezultatai atveria duris kurti naujus diabeto gydymo metodus, kurie tiesiogiai taikytųsi į šį smegenų signalų kelią“, – teigė M. Fukuda. „Be to, žinoma, kad „metforminas“ turi ir kitų naudingų savybių, pavyzdžiui, gali lėtinti smegenų senėjimą. Planuojame tirti, ar tas pats Rap1 signalizacijos kelias smegenyse yra atsakingas ir už kitus gerai dokumentuotus vaisto poveikius.“
Ši kryptis siejasi ir su kitais tyrimais, kuriuose nustatyta, kad tas pats vaistas gali lėtinti smegenų senėjimą ir būti susijęs su ilgesne gyvenimo trukme. Geresnis supratimas, kaip veikia „metforminas“, ateityje gali išplėsti jo panaudojimą ir kitoms sritims, neapsiribojant vien diabetu.
Nors „metforminas“ dažniausiai laikomas saugesniu už kai kuriuos kitus 2 tipo diabeto gydymo būdus, šalutinis poveikis nėra retas. Virškinamojo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, viduriavimas ar pilvo diskomfortas, gali pasireikšti iki 75 proc. vaistą vartojančių žmonių. Papildomų rizikų gali kilti esant tam tikroms būklėms, pavyzdžiui, sutrikus inkstų funkcijai.
„Metforminas“ taip pat minimas kaip geroterapinis vaistas – toks, kuris gali lėtinti įvairius organizmo senėjimo procesus. Pavyzdžiui, tyrimuose nurodoma, kad jis gali riboti DNR pažaidas ir skatinti su ilgaamžiškumu siejamą genų aktyvumą.
Viename 2025 m. tyrime, kuriame analizuota daugiau kaip 400 menopauzę išgyvenusių moterų, lygintas „metformino“ ir kito diabeto vaisto (sulfonilšlapalo grupės) poveikis. Apskaičiuota, kad „metforminą“ vartojusiai grupei buvo maždaug 30 proc. mažesnė rizika mirti nesulaukus 90 metų nei sulfonilšlapalą vartojusiai grupei – tai parodė galimą vaisto vaidmenį mažinant su senėjimu susijusias rizikas.
Visuminis supratimas, kaip vaistas veikia žmogaus organizmą, gali padėti gydytojams geriau įvertinti jo paskyrimą ne tik diabeto gydymui, bet ir kitoms galimoms indikacijoms, taip pat toliau gerinti saugumo aspektus.
„Šis atradimas keičia tai, kaip galvojame apie „metforminą“. Jis veikia ne tik kepenyse ar žarnyne – jis veikia ir smegenyse“, – sakė M. Fukuda. „Nustatėme, kad kepenims ir žarnynui reikia didesnių vaisto koncentracijų, kad jos sureaguotų, o smegenys reaguoja į gerokai mažesnius kiekius.“
Tyrimas publikuotas žurnale „Science Advances“.
